Особенности токсикокинетики и биотрансформации этиленгликоля. Поступив в организм этиленгликоль в среднем за 1 час всасывается в кровь, достигая максимальной концентрации в первые 6 часов, а длительность его циркуляции составляет до 48 часов.
Выделение этиленгликоля из организма осуществляется как в неизмененном виде, так и в форме продуктов его биотрансформации (рис. 1). В течение суток с мочой выводится до 20-30% от принятой дозы яда в виде целой молекулы этиленгликоля, и около 1% выводится в форме щавелевой кислоты.
|
|
|
О
|
|
|
|
|
|
|
С
|
|
|
СОО
|
СН2ОН
|
СНО
|
СН2ОН
|
Н
|
CНОН
|
|
|
АДГ
|
АльДГ
|
ЛактатДГ
|
Лактат ДГ
|
|
+ Са
|
|
Са
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СН2ОН
|
СН2ОН
|
СООН
|
СООН
|
СООН
|
|
СОО
|
Этиленгликоль
|
Гликолевый альдегид
|
Гликолевая кислота
|
Глиоксиловая кислота
|
Щавелевая
кислота
|
Щавелево-кислый кальций (оксалаты)
|
Рис.1. Биотрансформация этиленгликоля
Этиленгликоль подвергается в организме достаточно интенсивному метаболизму, который осуществляется преимущественно в печени АДГ. Продуктами биотрансформации являются альдегиды (гликолевый, глиоксалевый) и кислоты (гликолевая, глиоксиловая, щавелевая), которые гораздо более токсичны, чем этиленгликоль. Метаболизм этиленгликоля представляет собой пример реакции токсификации, в результате которой образуются более токсичные продукты, чем исходные соединения.
Деятельность ферментных систем, метаболизирующих спирты, оказывает весьма существенное влияние на реализацию токсических свойств этиленгликоля. На первом этапе биотрансформации этиленгликоль метаболизируется АДГ в гликолевый альдегид.
В дальнейшем под влиянием АльДГ или альдегидоксидазы гликолевый альдегид превращается в гликолевую кислоту, которая, в свою очередь, при участии лактатдегидрогеназы или оксидазы гидроксикислот окисляется в глиоксиловую кислоту. Определенная часть гликолевого альдегида метаболизируется в глиоксаль, трансформация которого в глиоксилат может происходить как ферментативным (с помощью АльДГ), так и неэнзиматическим путями. Согласно современным представлениям, именно гликолевая и, особенно, глиоксиловая кислоты являются наиболее токсичными продуктами метаболизма этиленгликоля. В свою очередь, метаболизм глиоксиловой кислоты в организме осуществляется несколькими путями:
-
трансформацией в щавелевую кислоту под влиянием лактатдегидрогеназы или альдегидоксидазы;
-
образованием муравьиной кислоты с последующим окислением до угольной кислоты и разложением последней на воду и углекислый газ;
-
трансформацией в глицин путем трансаминирования при участии витамина В6 и далее, при взаимодействии с бензойной кислотой – превращением в гиппуровую кислоту;
-
конъюгацией с образованием оксаломалата, формил-S-СоА, -гидрокси--кетоадипината и -гидрокси--кетоглутарата.
Поделитесь с Вашими друзьями: |